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2024-03-06 11:00
文章中文標題：腸道菌群組成可能是臨床前阿爾茨海默病的指標
文章英文標題：Gut microbiome composition may be an indicator of preclinical Alzheimer's disease
期刊名稱(chēng)：Science Translational Medicine
時(shí)間：2023.6.14
影響因子：17.1
DOI：10.1126/scitranslmed.abo2984
阿爾茲海默癥（Alzheimer’s disease，AD）被認為是從正常認識發(fā)展到臨床前疾病，最終發(fā)展為伴有認知障礙的癥狀性AD。AD的生物標志物有β-淀粉樣蛋白（β-amyloid）和Tau蛋白（被用于輔助診斷和疾病監測）。一般情況下通過(guò)正電子發(fā)射層掃描（Position Emission Tomography，PET）成像或腦脊液（Cerebro-Spinal Fluid，CSF）檢測標志物的存在或是通過(guò)腦脊液檢測和磁共振成像（Magnetic resonance imaging，MRI）鑒定神經(jīng)退行性標志物。AT（N）標記物組合表明，神經(jīng)病理學(xué)發(fā)生在癥狀出現之前，定義為臨床前癡呆評分（Clinical Dementia Rating，CDR）變得異常的時(shí)候。
方法：
這項研究共招募了164名認知健康的志愿者，數據來(lái)自Knight ADRC（Alzheimer’s Disease Research Center）隊列，參與者的年齡介于68-94歲，45%為男性，他們在2019年至2021年間提供了糞便樣本。志愿者參與了PET成像、MRI成像、腰椎穿刺獲取腦脊液樣本、糞便取樣、采血、認知測試，需要定期完成CDR量表。
劃分標準：將臨床前AD定義為CDR=0、Aβ陽(yáng)性，其中Aβ陽(yáng)性的標準為Centiloid＞16.4，相當于匹茲堡化合物B標準化攝取比值比（SUVR）＞1.42。對于未經(jīng)PET的少數參與者，Aβ陽(yáng)性標準定義為CSF Aβ42/Aβ40比值＜0.0673。按照以上標準，志愿者被分為健康組（n=115）和臨床前AD組（n=49）。
5.腸道微生物組特征提高分類(lèi)器性能
隨機劃分為訓練（n=99，30.3%臨床前）和驗證（n=65，29.2%臨床前），對訓練隊列中的分類(lèi)豐度數據進(jìn)行迭代特征選擇，在每次迭代中使用新種子，應用Boruta算法100次并識別出在100次迭代中至少25次中選擇的分類(lèi)群：選擇了7個(gè)候選類(lèi)群作為重要特征。
該研究證實(shí)與早期A(yíng)D狀態(tài)相關(guān)的微生物分類(lèi)單元和微生物代謝通路包括Lachnospiraceae（毛螺菌科）、Ruminococcaceae（瘤胃球菌科）、Bacteroidaceae（擬桿菌科）等。腸道微生物組成可能與早期A(yíng)D的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)，為早期A(yíng)D的診斷和治療提供了新的思路。此外，臨床前AD的腸道微生物特征很容易在糞便中進(jìn)行檢測，可以增強AD風(fēng)險的早期篩查措施并改善AD進(jìn)展這一關(guān)鍵階段的隊列招募。血漿Aβ42/Aβ40、p-tau-217和神經(jīng)絲光等血液生物標志物已成為未受損老年人認知能力下降和隨后AD的預測生物標志物。使用糞便分析物同樣能獲取，且比腰椎刺穿獲取腦脊液的侵入性要小。
承葛醫藥集團始創(chuàng )于2016年，是中國首家提供精準菌群移植整體解決方案的企業(yè)；是一家集研發(fā)、智造、銷(xiāo)售、服務(wù)于一體，專(zhuān)注于人體微生態(tài)移植，業(yè)務(wù)領(lǐng)域橫跨微生態(tài)健康、微生態(tài)診斷、微生態(tài)治療、微生態(tài)藥物和微生態(tài)醫療大數據挖掘的國家高新技術(shù)企業(yè)。經(jīng)過(guò)幾年的發(fā)展，公司已經(jīng)成為行業(yè)的領(lǐng)軍企業(yè)。集團總部位于上海，下轄四個(gè)事業(yè)部：承葛健康事業(yè)部、承葛生物事業(yè)部、承葛醫療事業(yè)部、承葛智藥事業(yè)部。2022年公司開(kāi)始實(shí)行集團化管理，在廈門(mén)、新加坡設有研發(fā)基地，在北京、廣州、深圳、廈門(mén)、宜春、蘇州、石家莊、寧德、沈陽(yáng)設有子公司。
承葛醫藥集團是菌群移植領(lǐng)域目前唯一一個(gè)獲得科技部人類(lèi)遺傳資源管理辦公室備案許可的企業(yè)，也是國內唯一“六證齊全”的企業(yè)。搭建了世界領(lǐng)先的六大核心技術(shù)平臺：精準菌群移植治療平臺、腸道菌群工業(yè)化提取平臺、微生物制備醫械技術(shù)平臺、臨床微生物檢測技術(shù)平臺、微生態(tài)醫療大數據云平臺、微生物藥物篩選開(kāi)發(fā)平臺；以“精準菌群移植”核心技術(shù)為依托提供五大解決方案，構建以菌庫為核心的業(yè)務(wù)體系；強力布局微生態(tài)產(chǎn)業(yè)五大領(lǐng)域：包含承葛生物技術(shù)、承葛健康、承葛醫學(xué)檢驗、承葛智藥、以及微生態(tài)未來(lái)醫院，打造完整閉環(huán)微生態(tài)醫療體系，構造微生態(tài)全產(chǎn)業(yè)鏈集約式解決型企業(yè)。目前已經(jīng)為超過(guò)300+家醫療機構提供專(zhuān)業(yè)服務(wù)，菌群移植與腸道菌群檢測超過(guò)10萬(wàn)+人次。
撰稿 | 生信部-許佳穎
校正 | 學(xué)術(shù)中心 - 程先會(huì )
排版 | 上?？偛棉k - 王繼璽
