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2024-03-06 11:00
文章中文標題:腸道菌群組成可能是臨床前阿爾茨海默病的指標
文章英文標題:Gut microbiome composition may be an indicator of preclinical Alzheimer's disease
期刊名稱(chēng):Science Translational Medicine
時(shí)間:2023.6.14
影響因子:17.1
DOI:10.1126/scitranslmed.abo2984
阿爾茲海默癥(Alzheimer’s disease,AD)被認為是從正常認識發(fā)展到臨床前疾病,最終發(fā)展為伴有認知障礙的癥狀性AD。AD的生物標志物有β-淀粉樣蛋白(β-amyloid)和Tau蛋白(被用于輔助診斷和疾病監測)。一般情況下通過(guò)正電子發(fā)射層掃描(Position Emission Tomography,PET)成像或腦脊液(Cerebro-Spinal Fluid,CSF)檢測標志物的存在或是通過(guò)腦脊液檢測和磁共振成像(Magnetic resonance imaging,MRI)鑒定神經(jīng)退行性標志物。AT(N)標記物組合表明,神經(jīng)病理學(xué)發(fā)生在癥狀出現之前,定義為臨床前癡呆評分(Clinical Dementia Rating,CDR)變得異常的時(shí)候。
方法:
這項研究共招募了164名認知健康的志愿者,數據來(lái)自Knight ADRC(Alzheimer’s Disease Research Center)隊列,參與者的年齡介于68-94歲,45%為男性,他們在2019年至2021年間提供了糞便樣本。志愿者參與了PET成像、MRI成像、腰椎穿刺獲取腦脊液樣本、糞便取樣、采血、認知測試,需要定期完成CDR量表。
劃分標準:將臨床前AD定義為CDR=0、Aβ陽(yáng)性,其中Aβ陽(yáng)性的標準為Centiloid>16.4,相當于匹茲堡化合物B標準化攝取比值比(SUVR)>1.42。對于未經(jīng)PET的少數參與者,Aβ陽(yáng)性標準定義為CSF Aβ42/Aβ40比值<0.0673。按照以上標準,志愿者被分為健康組(n=115)和臨床前AD組(n=49)。
5.腸道微生物組特征提高分類(lèi)器性能
隨機劃分為訓練(n=99,30.3%臨床前)和驗證(n=65,29.2%臨床前),對訓練隊列中的分類(lèi)豐度數據進(jìn)行迭代特征選擇,在每次迭代中使用新種子,應用Boruta算法100次并識別出在100次迭代中至少25次中選擇的分類(lèi)群:選擇了7個(gè)候選類(lèi)群作為重要特征。
該研究證實(shí)與早期A(yíng)D狀態(tài)相關(guān)的微生物分類(lèi)單元和微生物代謝通路包括Lachnospiraceae(毛螺菌科)、Ruminococcaceae(瘤胃球菌科)、Bacteroidaceae(擬桿菌科)等。腸道微生物組成可能與早期A(yíng)D的發(fā)生和發(fā)展有關(guān),為早期A(yíng)D的診斷和治療提供了新的思路。此外,臨床前AD的腸道微生物特征很容易在糞便中進(jìn)行檢測,可以增強AD風(fēng)險的早期篩查措施并改善AD進(jìn)展這一關(guān)鍵階段的隊列招募。血漿Aβ42/Aβ40、p-tau-217和神經(jīng)絲光等血液生物標志物已成為未受損老年人認知能力下降和隨后AD的預測生物標志物。使用糞便分析物同樣能獲取,且比腰椎刺穿獲取腦脊液的侵入性要小。
承葛醫藥集團始創(chuàng )于2016年,是中國首家提供精準菌群移植整體解決方案的企業(yè);是一家集研發(fā)、智造、銷(xiāo)售、服務(wù)于一體,專(zhuān)注于人體微生態(tài)移植,業(yè)務(wù)領(lǐng)域橫跨微生態(tài)健康、微生態(tài)診斷、微生態(tài)治療、微生態(tài)藥物和微生態(tài)醫療大數據挖掘的國家高新技術(shù)企業(yè)。經(jīng)過(guò)幾年的發(fā)展,公司已經(jīng)成為行業(yè)的領(lǐng)軍企業(yè)。集團總部位于上海,下轄四個(gè)事業(yè)部:承葛健康事業(yè)部、承葛生物事業(yè)部、承葛醫療事業(yè)部、承葛智藥事業(yè)部。2022年公司開(kāi)始實(shí)行集團化管理,在廈門(mén)、新加坡設有研發(fā)基地,在北京、廣州、深圳、廈門(mén)、宜春、蘇州、石家莊、寧德、沈陽(yáng)設有子公司。
承葛醫藥集團是菌群移植領(lǐng)域目前唯一一個(gè)獲得科技部人類(lèi)遺傳資源管理辦公室備案許可的企業(yè),也是國內唯一“六證齊全”的企業(yè)。搭建了世界領(lǐng)先的六大核心技術(shù)平臺:精準菌群移植治療平臺、腸道菌群工業(yè)化提取平臺、微生物制備醫械技術(shù)平臺、臨床微生物檢測技術(shù)平臺、微生態(tài)醫療大數據云平臺、微生物藥物篩選開(kāi)發(fā)平臺;以“精準菌群移植”核心技術(shù)為依托提供五大解決方案,構建以菌庫為核心的業(yè)務(wù)體系;強力布局微生態(tài)產(chǎn)業(yè)五大領(lǐng)域:包含承葛生物技術(shù)、承葛健康、承葛醫學(xué)檢驗、承葛智藥、以及微生態(tài)未來(lái)醫院,打造完整閉環(huán)微生態(tài)醫療體系,構造微生態(tài)全產(chǎn)業(yè)鏈集約式解決型企業(yè)。目前已經(jīng)為超過(guò)300+家醫療機構提供專(zhuān)業(yè)服務(wù),菌群移植與腸道菌群檢測超過(guò)10萬(wàn)+人次。
撰稿 | 生信部-許佳穎
校正 | 學(xué)術(shù)中心 - 程先會(huì )
排版 | 上??偛棉k - 王繼璽